Insula Rodos este părăsita de către Cavalerii Ioaniți și predată Imperiului Otoman, în urma capitulării din 22 decembrie 1522

În 26 iunie în fața zidurilor fortăreței din Rodos, sediul Ordinului Cavalerii Sfântului Ioan de Ierusalim (generic numiți actualmente Cavaleri de Malta) apare o flotă de 400 de vase otomane sub conducerea lui Çoban Mustafa Pasha (Mare vizir al Imperiului Otoman și Guvernator al Egiptului), iar în 28 iulie conducerea trupelor otomane este preluată chiar de către Sultanul Suleiman Magnificul, care vine cu o forță de 100.000 de oameni. În total forța otomană cuprindea aproximativ 180.000 de soldați, pe când armata ioanită era formată din 6.703 ostași, din care 703 cavaleri din Franța, Germania, Portugalia, Anglia si Spania. Trupele otomane blochează naval portul și cetatea, bombardând fortificațiile ioanite și desfășurând atacuri terestre zilnice. De asemenea Suleiman, ordonă să fie săpate mai multe tuneluri sub fortificațiile ioanite, astfel încât să poata fi aruncate în aer fortificațiile. Trupele otomane, desfășoară două mari încercări de străpungere a fortificațiilor, în 4 septembrie, când sub fortăreață, explodează două mine, distrugând o porțiune mare de zid și in 24 septembrie, când este trimisă o puternică forță de atac, pentru a cuceri un bastion apărat de către cavalerii din Spania. Ambele atacuri sunt respinse de către Ioaniți. La presiunea populației civile din cetate între 11-13 decembrie are loc o încetarea a focului pentru negocieri, dar acestea eșuează, otomanii reluând atacul. În 17 decembrie otomanii cuceresc bastionul spaniol și ca urmare în 20 decembrie, Marele maestru al Ordinului Ioanit Philippe de Villiers de L’Isle-Adam, la presiunea civililor din cetate, reia negocierile cu otomanii, care oferă condiții de pace foarte avantajoase. În 22 decembrie Ioaniții acceptă condițiile de pace, urmând să predea în 12 zile cetatea otomanilor. În urma asediului otomanii au pierdut circa 114.000 ostași iar ioaniții 5.020 oameni.

Insula Rodos a fost intre 15 august 1310 si 22 decembrie 1522, sediul Ordinului Cavalerilor Sfântului Ioan de Ierusalim cunoscut și ca Ordinul Ospitalierilor, iar mai târziu ca și Ordinul de Malta. In 26 iunie 1522 începe ultimul asalt al Imperiului Otoman asupra insulei, soldat cu capitularea Cavalerilor Ioaniți in 22 decembrie 1522, in fata trupelor Imperiului Otoman.